重磅发布：2021-2022《肠道产业》全球&中国十大事件
这是《肠道产业》第 991 篇文章
全球疫情未平，俄乌战争又起，股票市场跌宕起伏，国际局势变幻莫测……蓦然回首，我们正身处百年未有之大变局，我们每个人都是这场变局的见证者、参与者甚至是塑造者。这些足以改变历史的故事，都有我们的足迹。
世界暗潮涌动，在这场变局中，无人能回到从前。时代的变局，深刻影响着一个行业、一个企业，乃至每个个体。回望过去一年的肠道产业，亦处于变局之中。
在变局之中，仍有不变。过去一年，肠道产业依然坚持变革与创新，拥抱勇敢与赤忱，守护希冀与梦想。为对过去一年做一个阶段性回顾，我们基于《肠道产业》2021年6月-2022年5月报道的产业要闻，形成了“2021-2022《肠道产业》全球十大事件”和“2021-2022《肠道产业》中国十大事件”两大榜单。
注：排名不分先后
上述榜单仅代表热心肠生物技术研究院基于自身数据所做的评选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在公众号后台留言提出批评、建议和意见。
下面我们将一一回顾上述事件：
① 治疗CDI的活菌制剂喜讯不断，多家企业先后进入3期
艰难梭菌感染（CDI）已经成为活菌制剂进展最快速的领域，多家企业在过去一年先后进入、完成3期临床试验。
Ferring pharmaceuticals 公司在近期举办的DDW 2022上公布了RBX2660的2b期和3期临床结果，并已向FDA提交了RBX2660的生物制品许可申请（BLA） 。
2021年5月，Seres Therapeutics公司公布了SER-109治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）的3期阳性详细结果。2个月后，2021年7月，Seres公司表示与雀巢健康科学（NHS）达成合作协议，双方将共同完成候选药物 SER-109 的商业化事宜，并计划于2022年年中提交SER-109的BLA。
而另一家微生物组名企Finch Therapeutics公司紧随其后，其旗下治疗CDI的候选药物CP101于2021年11月迈入3期临床试验PRISM4研究。尽管受新冠疫情的影响，该研究一度被FDA叫停，但在Finch公司补交了供体样本新冠病毒检测方案等文件后，PRISM4研究已被允许继续进行。
② MaaT013进入3期临床试验，首例患者接受治疗
2021年11月，法国临床阶段微生态制药公司MaaT Pharma成功IPO，登陆巴黎泛欧交易所，成为该交易所首家上市的微生态制药公司。
2022年3月28日，MaaT公司宣布候选药物MaaT013治疗与胃肠道相关的急性移植物抗宿主病3期临床试验ARES研究的首例患者开始接受治疗。候选药物MaaT013是一种活菌灌肠制剂，已被FDA和EMA授予了孤儿药资格。
③ Synlogic翻身！工程益生菌有望进入3期试验
2021 年 9 月 20 日，临床阶段的合成学生物公司 Synlogic Biology宣布用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的候选药物SYNB1618 和 SYNB1934 的临床阳性结果。候选药物 SYNB1618 是一种口服活菌制剂，由大肠杆菌 Nissle1917 经基因工程技术开发而来，而SYNB1934则由SYNB1618优化而来。
2期临床试验Synpheny-1研究结果显示，多种剂量水平的 SYNB1618 均能在多个时间点降低苯丙氨酸，并且具有临床意义。而在SYNB1934 的头对头 1 期研究中，苯丙氨酸代谢的生物标志物的测量结果显示，SYNB1934 展现出来的活性比 SYNB1618 高两倍。
Synlogic公司计划将SYNB1934 纳入SynPheny-1研究，并有意启动治疗PKU候选药物的3期研究。
④ 微生态疗法或可助力新冠肺炎防治
自2019年武汉疫情爆发以来，“新冠”成为所有人的关注点，亦成为肠道产业的焦点。
2022年1月，《Gut Microbes》上发表的临床试验证实，由AB-Biotics公司生产的、4种特定益生菌菌株（植物乳杆菌KABP022、KABP023、KABP033以及酸乳片球菌KABP021）组成的AB21益生菌配方对COVID-19门诊患者显现积极作用，缓解率、症状持续时间和病毒载量均改善显著。
2022年3月，赵立平团队等在《mBio》上发表病例报告，初步表明通过对肠道菌群进行营养干预来改善新冠后遗症患者的胃肠道症状具有可行性。
上述研究表明，微生态疗法或可防治新冠肺炎，值得进一步深入研究。
⑤ IDF 发布益生菌菌株鉴定指导文件
2021年12月，国际乳品联合会（IDF）发布了《IDF 公报 No.513/2021 益生菌菌株水平鉴定指导文件》。
该文件由中国食品院副院长姚粟教授团队牵头修订，成员还包括法国、波兰、丹麦、新西兰等成员国专家，同时得到了 IDF 各技术委员会和各国家委员会的积极参与，引起了学术界和产业界的高度关注。
该文件对益生菌的核心特征、益生菌种水平和菌株水平鉴定方法、以及全基因组测序分析和多组学技术联合应用做出了相应说明，对益生菌行业的发展具有重要意义。
⑥ 新为医药治疗IBS药物NP101成功完成3期临床入组
2022年1月30日，新为医药全资子公司上海玉曜生物医药科技有限公司宣布，针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的在研1类创新药NP101，成功完成3期注册临床试验项目入组。3期临床试验旨在评价NP101治疗IBS-D的临床疗效和安全性。
如果3期试验成功NP101顺利上市，其将是国内首个、全球第三个以IBS-D为适应症的1类化学小分子创新药物，可填补国内针对IBS-D疾病领域用药的空白。
⑦ 欧盟首批3-岩藻糖基乳糖为新资源食品
2021年11 月 19 日，欧盟委员会发布法规第（EU）2021/2029 号条例，根据欧洲议会和理事会法规（EC） No 2015/2283，批准 3-岩藻糖基乳糖（3-Fucosyllactose，3-FL）作为新型食品投放市场，并认为其在巴氏奶、UHT奶、发酵乳、风味饮料、谷物棒、婴幼儿食品、特医食品和膳食补充剂等产品中的应用是安全的。
除了3-FL，目前，欧盟准入的母乳低聚糖还包括 2'-O-岩藻糖基乳糖（2'-FL）、乳糖-N-四糖（LNnT）、乳糖-N-新四糖、2-O-岩藻糖基乳糖、2'-岩藻糖乳糖/二岩藻糖乳糖混合物、6'-唾液乳糖钠盐、3'-唾液乳糖钠盐。
⑧ 辉瑞斥资67亿美元收购制药竞争对手Arena
2022年3月11日，辉瑞公司宣布以每股100美元现金收购Arena Pharmaceuticals所有的流通股、期权和限制性股票，总股本价值约为67亿美元（约合427亿元人民币）。
Arena公司拥有多款有前途的候选药物，如口服鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂etrasimod，以及心血管药物temanogrel和APD418，主要涉及胃肠病学、皮肤病学和心脏病学等领域。
针对etrasimod，Arena建立了一个强大的开发计划，包括用于治疗溃疡性结肠炎的两项3期研究、用于治疗克罗恩病的2/3期研究、用于治疗特应性皮炎的3期研究，以及正在进行的针对嗜酸性食管炎和斑秃的2期研究。
⑨ 泰莱集团收购量子高科
2022年3月31日，睿智医药发布公告称，将持有的量子高科 100%股权转让给全球领先的食品饮料配料及解决方案供应商泰莱集团（Tate & Lyle）。自此量子高科正式加入泰莱集团，成为泰莱在发展全球特种食品配料事业上的重要力量。
作为益生元低聚糖的行业引领者，量子高科在酶工程、微生物发酵技术上拥有绝对优势并掌握全产业链核心技术。其所专注的低聚果糖和低聚半乳糖，与泰莱现有的膳食纤维产品组合高度互补，能让泰莱为客户提供更广泛的解决方案。
⑩ ADM宣布收购Deerland
2021年11月，全球领先的粮食加工贸易和营养科学公司艾地盟（ADM）宣布收购 Deerland Probiotics & Enzymes，以进一步扩大ADM公司在营养与健康领域的业务布局。
Deerland 是一家专注于生产益生菌、益生元和酶制剂产品的公司，旗下拥有 12 个产品线，涵盖了消化健康、免疫健康、女性健康到运动营养、心血管健康等诸多应用场景，并为下游膳食补充剂和食品饮料客户提供多种解决方案。
⑪ 长双歧杆菌BB536获批新食品原料，可用于婴幼儿食品
继2021年4月，锦旗生物鼠李糖乳杆菌MP108获批用于婴幼儿食品后，可用于婴幼儿食品的菌株名单再添新成员。2022年5月，日本森永乳业株式会社生产的长双歧杆菌长亚种BB536获批新食品原料，可用于婴幼儿食品。
长双歧杆菌长亚种BB536从健康婴儿肠道中分离得到，该菌株已在美国、日本被批准用于婴幼儿食品。国内外开展的多项婴幼儿临床研究证明，该菌株具有较好的食用安全性。
⑫ 三家齐发力，国内活菌制剂连连突破
在欧美企业不断推动活菌制剂发展的同时，过去一年，国内知名微生态制药企业未知君、知易生物、慕恩生物亦是连连发力。
2021年9月，未知君宣布美国FDA正式批准了其粪便菌群移植药物（FMT）XBI-302 治疗急性移植物抗宿主病临床试验的IND申报。至此，XBI-302成为中国第一款乃至亚洲第一款获得美国临床批件的FMT药物。
2022年3月，知易生物宣布候选药物 SK08活菌散联合抗PD-1/L1单抗治疗晚期实体瘤的临床试验申请获得了国家药品监督管理局（CFDA）的批准，这是CFDA首次批准活菌制剂用于肿瘤治疗的临床研究。
2022年4月，慕恩生物宣布其自主研发的活菌新药MNC-168肠溶胶囊治疗晚期恶性实体瘤的1期临床试验获得澳洲人类研究伦理委员会批准。该试验是国内申办方首次获批活菌药物单药治疗肿瘤患者的国际多中心临床研究。时隔1个月，2022年5月，慕恩生物再度宣布MNC-168单药及分别联用帕博利珠单抗、舒格利单抗在晚期恶性实体瘤的Ⅰ期临床研究获CFDA批准。
⑬ 益生菌产品监管日趋完善，相关标准重磅发布
2021年11月，由中国食品工业协会牵头制定的《益生菌食品》团体标准正式发布。该团体标准明确了益生菌食品的定义，并指出其中使用的菌种应当在符合国家规定的同时满足：（1）应明确菌株号和分离来源；（2）需由第三方机构进行鉴定、保藏和安全性评价；（3）需经过全基因组测序且有相关科学文献支持；（4）有进行人体或临床试验研究的科学文献支持其正面评价。
2022年1月，国家市场监督管理总局发布《关于加强固体饮料质量安全监管的公告》，进一步规范固体饮料标签标注，严格固体饮料质量安全监管，该公告主要有3项重点内容：（1）清晰标注属性名“固体饮料”，字号不能小，且产品名称不得与已经批准发布的特殊食品名称相同；（2）蛋白固体饮料、植物固体饮料、特殊用途固体饮料、风味固体饮料，以及添加可食用菌种的固体饮料需要在明显位置按要求标注警示信息；（3）标签、说明书及宣传资料不得明示、暗示涉及疾病预防、治疗等功能。
益生菌等营养保健品繁荣背后隐藏着深刻的隐忧，以假乱真、夸大宣传现象层出不穷，而随着相关监管规定不断完善、成熟，行业积极发挥引导和自律作用，我们相信益生菌市场将会迎来更加良性的发展。
⑭ 江中药业控股海斯制药
2021年9月，江中药业发布公告，已通过公开摘牌方式取得晋城海斯制药 36%股权，后续拟通过增资方式将持有海斯制药的股权比例由 36%增加至 51%。
海斯制药主要从事化学药的研制，公司核心产品有“贝飞达”双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊和雷贝拉唑肠溶片等。江中制药多年来致力于国人胃肠健康，聚焦胃肠日常用药领域，着重打造“一肠一胃”的拳头产品，先后推出江中健胃消食片、江中利活牌乳酸菌素片和江中利活牌益生菌等一系列消费者喜爱的品牌。纳入海斯制药能够补充江中药业胃肠领域优质品种，做深、做宽胃肠品类护城河，使江中药业获得良好的发展前景。
⑮ 伊利要约收购澳优成功
2022年3 月 3 日，伊利发布公告称截至要约截止日期，要约人共持有或控制澳优乳业股份 953,163,623 股，占澳优乳业已发行总股份的约 52.70%。这意味着继成为第一大股东后，伊利即将完成对澳优的全面收购，并成功锁定“中国奶粉行业领导者”地位。
伊利正在向健康食品集团迈进，而收购澳优将增强伊利的优势，帮助其进一步打通营养品赛道。
⑯ 上药信谊与KoBioLAbs签订合作，引进2款益生菌新药
2021年10月，上海上药信谊药厂有限公司宣布与 KoBioLabs 公司签订合作协议，将后者两款益生菌新药 KBL697 和 KBL693 引入国内。
KBL697 与 KBL693 都是单菌株活体生物药。其中，候选药物 KBL697 为一株加氏乳杆菌，适应症为银屑病并且 2 期临床试验申请已获 FDA 批准。候选药物 KBL693 则针对哮喘和特异性皮炎，目前正在进行 2 期临床试验申报。
⑰ 百合股份成功登陆上交所主板
2022年1月25日，致力于打造全球专业的营养保健食品工厂的百合股份在上交所主板挂牌上市，成为成保健食品主板第一股。
此次百合股份新股发行募集资金总额6.74亿元，扣除发行费用后募集资金净额6.02亿元，公司拟将募集资金投资于“总部生产基地建设项目”，“新型海洋功能成分饮料、口服液智能工厂项目”，“研发中心升级建设项目”，“营销区域中心建设项目”及“补充流动资金项目”。
⑱ 集萃药康成功登陆上交所科创板
2022年4月25日，江苏集萃药康生物科技股份有限公司正式登陆上交所科创板，敲钟上市。
集萃药康将以本次发行和上市为契机，继续紧跟生命科学与新药开发前沿动向，坚持研发驱动战略，不断优化实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术，提升小鼠模型创制、功能药效分析等方面服务能力，推出更多颠覆性模型产品，重新定义新一代动物模型的标准。此外，集萃药康还将加大无菌鼠、野生鼠等项目研发力度，加快推进真实世界动物模型及转化平台建设，加速国际市场开发，打造集萃药康的国际地位。